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哈佛医学院巢式病例对照研究:女性吸烟者患颅内未破裂动脉瘤可能性更高
作者:亚生江 2020.07.09


颅内动脉瘤是最常见的脑血管疾病。动脉瘤破裂出血具有较高的死亡率和致残率。颅内动脉瘤发病机制和病因尚未完全清楚。既往研究显示未破裂动脉瘤在女性更常见。虽然吸烟被认为与未破裂动脉瘤发生相关,但尚未证实其因果关系。来自美国哈佛(大学)医学院Christopher S. Ogilvy等对女性吸烟与动脉瘤发病率之间进行了回顾性巢式病例对照研究,并将其结果发表在20206月的NEUROSURGERY杂志上。


   PMID: 32521003  

   DOI: 10.1093/neuros/nyaa227


研究背景


   吸烟一直以来被认为与颅内动脉瘤破裂相关,但无直接的因果关系。也有研究发现女性患未破裂动脉瘤的概率较男性高,但其具体原因尚不清楚。女性吸烟者中未破裂动脉瘤的发病率以及未破裂动脉瘤患者吸烟和高血压之间的关系也有待研究。


研究方法


   对2016-2018年期间30-60岁女性患者的大脑MRA进行了巢式病例对照研究。对比偶然发现的未破裂动脉瘤与正常患者的MRA。吸烟属性分为非吸烟者或既往/目前吸烟者两类。用于Logistic回归分析评估烟、高血压两者与偶然发现的未破裂动脉瘤之间的关联。


研究结果

    2016-2018期间,总共1977名患者进行了大脑MRA。在1572名非吸烟患者中发现了30例未破裂动脉瘤(患病率:1.9%)。405名患者有吸烟史,其中77例患有未破裂动脉瘤(患病率:19%)。在64例动脉瘤患者和130例健康对照患者(从健康患者中按2:1随机抽取)中,发现动脉瘤的患者有吸烟史和高血压史的比例均较高(60vs 18%, P≤.001;   44vs 14%, P ≤.001)。多变量分析表明吸烟史、高血压或两种因素与未破裂动脉瘤之间存在显著相关性 (分别为OR 5.8 CI 1.22-11.70OR 3.8 CI 2.31-14.78OR 12.6 CI 4.38-36.26)。

Figure 1. 研究流程图


Table 1. 1984例患者的基本特征以及64例动脉瘤患者与130例对照患者特征对比。


Figure 2. 动脉瘤患者与相应的对照组患者基本特征对比。


Figure 3. 偶然发现的未破裂动脉瘤与其对照组接受影像学检查原因。


Figure 4. 动脉瘤患者的治疗策略。


Table 2. 偶然发现的动脉瘤整个队列研究的病灶基本特征。


Table 3. 与偶然发现的未破裂动脉瘤相关的多因素分析。


研究结论


   抽烟的女性颅内未破裂动脉瘤患病率高于普通人群。吸烟会增加患有无症状未破裂动脉瘤的风险,而高血压会加剧其发生。因此,该群体可作为颅内动脉瘤潜在的筛查对象


讨论与阅读体会


   女性与年龄:存在强危险因素的情况下,女性更容易患颅内未破裂动脉瘤。目前的研究提示在动脉瘤发生过程中存在炎症反应。抽烟可激活动脉壁的炎症反应,增加壁的切应力,改变血液粘度和速度。此外,吸烟影响雌激素水平,导致胶原蛋白功能障碍。这些改变已被证明与血管壁脆弱性增加相关,从而增加动脉瘤发生概率。此研究纳入了30-60岁之间的女性患者,但我们认为该区间以外以及男性相对应范围,以上关联性也成立的。

    吸烟:吸烟患者更容易引起动脉瘤破裂的蛛网膜下腔出血(aSAH)。当前许多研究都在探讨吸烟在动脉瘤发生过程中的作用。Vlak等学者的研究中,总共筛选了206例未破裂动脉瘤患者的吸烟和高血压状况,以确定独立的诊断预测因素。尽管他们的研究结果显著并且显示了两个独立因素之间的累加作用,但研究的人群包括未破裂动脉瘤、aSAH家族史的患者和动脉瘤可疑患者。我们研究结果也支持以上结果,即适用于无其他混淆变量(既往aSAH史或家族史)的偶然发现病例。
    高血压和吸烟的相互作用:高血压被认为是动脉瘤生长的危险因素。Muller在前瞻性评估颅内未破裂动脉瘤和aSAH的危险因素的研究发现,只有收缩压与aSAH相关。我们的研究发现,慢性高血压本身可能在颅内未破裂动脉瘤的发生过程中起到重要作用,且吸烟会加剧这种影响。
    本研究所纳入的患者和对照组均来自没有个人或家族颅内未破裂动脉瘤史和aSAH的人群。这样减少了潜在因素的干扰,使我们能够评估普通人群发生颅内未破裂动脉瘤的危险因素。但此研究为回顾性,可能存在因患者已忘记或不肯透露既往危险因素暴露情况等误差。且本研究无法量化吸烟量。此外,研究中探索的只是暴露烟草的情况,电子烟吸入大麻对动脉瘤病理变化的值得进一步研究。
    目前对无症状患者进行颅内动脉瘤筛查对象包括:(1有两个或以上家属患有颅内未破裂动脉瘤或蛛网膜下腔出血者;(2)有常染色体显性遗传多囊肾患者。考虑到以上群体颅内未破裂动脉瘤患病率较高,对有吸烟史及患有高血压的女性患者,可推荐行常规筛查。