当前位置:华山医院神经外科 > 亚专科 > 文献荟萃 > 文章正文
连续输注万古霉素可降低急性肾功能损伤的发生率
作者:段山山 2020.06.29

万古霉素的给药方式是一个争论已久的重要问题,目前的研究证据到底支持何种给药方式,来自美国University of Kentucky的Alexander H. Flannery对相关问题进行了meta分析和系统回顾,相关结果发表在2020年6月的 Critical Care Medicine上, DOI: 10.1097/CCM.0000000000004326。





01


研究背景

早期的万古霉素被称作密西西比污泥,药物纯度只有70%,过多的杂质导致严重的肾功能损伤,随着制药工艺的提高,目前万古霉素制剂的纯度可以达到92%以上,药物的副作用也随之下降。但在ICU里,万古霉素和其他抗生素合用时,急性肾功能损伤的发生率仍然高达35%如何在保证治疗效果的前提下,降低肾功能损伤的发生率,仍然是一个值得研究的重要问题。既往有一系列比较连续输注和间断输注对肾功能影响的研究,但并未得到统一确定的结果。本研究是一项meta分析,系统分析了既往的相关研究,意在探讨连续输注万古霉素是否能够降低急性肾功能损伤的发生率。



02


研究方法

本研究系统搜索了MEDLINE, CINAHL, Web of Science, International Pharmaceutical Abstracts, and Google Scholar 的文献,主要纳入比较万古霉素间断输注和连续输注对肾功能影响的随机对照研究和观察性研究,主要终点是肾功能损伤的发生率,次要终点包括死亡率和药代动力学指标达标率。最终纳入了11项研究,收集分析了相关的终点事件和预后的数据,进行了荟萃分析。


03


研究结果

1.与间断输注相比,连续输注使急性肾功能的发生率降低了53%(odds ratio, 0.47; 95% CI, 0.34–0.65)。


2.连续输注的药代动力学达标率是间断输注的2.6倍(odds ratio, 2.63; 95% CI, 1.52–4.57)。


3.两种输注方法对患者死亡率没有影响 (odds ratio, 1.04; 95% CI, 0.80–1.35)。






04


研究结论

与间断输注相比,连续输注万古霉素可以显著降低急性肾功能损伤发生率,提高药代动力学达标率,但对患者的总体死亡率没有影响。

阅读体会


万古霉素是重症监护室里被广泛应用的药物,万古霉素相关的急性肾功能损伤是一个被广泛关注的重要问题。制药工艺的进步虽然大大降低了万古霉素相关急性肾功能损伤的发生率,但目前万古霉相关的急性肾功能损伤的发生率仍高达35%与间断输注相比,连续输注可以降低万古霉素的峰浓度,是一种重要的降低急性肾功能损伤发生率的潜在方法,但既往的meta分析并没能证实连续输注可以降低急性肾功能损伤的发生。本研究是目前为止最为详尽的研究万古霉素输注方式对肾功能影响的meta分析,此研究采用了经过矫正的OR值进行荟萃分析,其结果更为可靠。根据本研究的结果,我们可以发现万古霉素连续输注的诸多优点:1.降低急性肾功能损伤的发生率;2.更好的药代动力学目标达标率;3.更方便监测浓度,调整剂量(只需要测1个浓度)。但有证据表明高浓度万古霉素可以损伤血管内皮细胞,临床操作过程中,应使用中心静脉导管输注万古霉素,并避免和其他药物同时输注,防止药物的相互作用影响万古霉素的疗效。