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DHA通过降低血脑屏障的通透性来减轻创伤性脑损伤后的脑水肿
作者:袁强 2020.09.07

 

DHA通过降低血脑屏障的通透性来减轻创伤性脑损伤后的脑水肿

RefPMID: 32878052

 

研究背景

 

创伤性脑损伤(TBI)是导致外伤患者死亡和残疾的主要原因。创伤性脑损伤(TBI)可导致患者脑水肿并造成颅内压升高,严重者可发生恶性颅高压并导致患者死亡。虽然高渗透压治疗是针对这一病理生理损伤的主要措施,但仍然存在争议。最近,几个研究小组发现二十二碳六烯酸(DHA)可以通过减少神经炎症和细胞凋亡来改善脑损伤后的功能和组织学结果。但DHA对脑损伤后血脑屏障(BBB)功能障碍的影响尚未得到充分研究。在本研究中,我们通过控制性皮质撞击大鼠模型来测试损伤后30分钟给予单剂量DHA的效果。

 

研究方法


采用改良的神经系统严重程度评分(mNSS)和前肢不对称性来确定给药后大鼠的功能结果。用神经影像学检查和组织学染色来显示水肿和BBB功能障碍。

研究结果


研究结果显示,DHA处理的TBI大鼠的mNSS和前肢不对称评分优于对照组处理的TBI大鼠。利用MRI对脑水肿的时间分析显示,与对照组相比,DHA治疗的TBI大鼠的脑水肿水平显著降低。免疫球蛋白G(IgG)渗出的组织学分析表明,与对照组治疗相比,经DHA处理的TBI大鼠脑挫伤周围部位的水通道蛋白4和星形胶质细胞金属蛋白酶9表达减少,内皮细胞黏附素表达增加。

1DHA治疗创伤性脑损伤脑损伤大鼠比对照药物治疗脑损伤脑损伤大鼠恢复快且好。

图二:不同时间节点DHA处理组与对照组大鼠脑水肿情况。

图三:在伤后7天,DHA处理的TBI大鼠在损伤周围部位的免疫球蛋白GIgG)外渗量低于对照组处理的TBI大鼠。

图四:在伤后7天,DHA处理的TBI大鼠RECA-1表达高于对照组处理的TBI大鼠。

图五:在伤后7天,DHA处理的TBI大鼠水通道蛋白4表达低于对照组处理的TBI大鼠。

图六:在伤后7天,DHA处理的TBI大鼠星形胶质细胞金属蛋白酶9表达低于对照组处理的TBI大鼠。

图七:在伤后7天,DHA处理的TBI大鼠内皮细胞黏附素高于对照组处理的TBI大鼠。

 

研究结论


综上所述,本研究表明DHA可以通过预防并减轻脑水肿的来减轻颅脑创伤造成的病理生理损害,并发挥脑保护作用。

讨论和阅读体会


最近的几项独立研究表明,DHA对促进TBI患者预后有利,主要通过促进患者脑功能恢复,减少细胞凋亡和神经炎症。然而,这些功能改变的机制,特别是水肿,仍不清楚。本研究表明,在CCI损伤后30分钟单次静脉注射DHA可以改善mNSS和前肢使用不对称评分的功能恢复。使用MRI的神经影像学可以证实DHA治疗的TBI大鼠挫伤部位的水肿立即减轻。组织学分析显示,DHA处理的TBI大鼠IgG外渗减少,这与RECA-1免疫染色更完整的血管有关,AQP4表达减少,星形胶质细胞MMP9表达减少,内皮细胞闭塞素表达增加。因此,本研究首次报道了急性DHA给药后TBI大鼠脑水肿明显减轻,并为进一步研究其作用机制提供方向。